元順帝至正二十三年(公元1363年)四月，陳友諒率兵包圍了洪都(治所在今江西南昌)。七月，朱元璋親自帥軍救援，駐扎湖口(在今江西湖口境)。隨即下令在涇江口(在今安徽宿松南126里)和南湖嘴(在今江西臨川西南2里)設(shè)下伏兵，以防陳友諒兵敗從這里逃走。同時(shí)給駐守信州(治所在今江西上饒)的將領(lǐng)下達(dá)命令，要他們堅(jiān)守武陽(yáng)渡口(在今江西南昌東南)。一切部署妥當(dāng)，朱元璋決心以鄱陽(yáng)湖為主要戰(zhàn)場(chǎng)，與陳友諒決一雌雄。
陳友諒當(dāng)時(shí)號(hào)稱(chēng)60萬(wàn)大軍，巨大的戰(zhàn)船，排成長(zhǎng)隊(duì)，綿亙數(shù)十里。船桅桿高達(dá)十多丈，旌旗招展，戈盾如林，遠(yuǎn)遠(yuǎn)望去，猶如連綿不斷的山一樣，聲勢(shì)十分浩大。陳友諒一聽(tīng)說(shuō)朱元璋部隊(duì)來(lái)了，就立即撤除洪都之圍，到鄱陽(yáng)湖迎戰(zhàn)。丁亥日，明軍在康郎山(在今江西余干西北80里鄱陽(yáng)湖中)與陳友諒部隊(duì)進(jìn)行遭遇戰(zhàn)。朱元璋下令，把所屬部隊(duì)分列成十一隊(duì)，用來(lái)抵御陳友諒龐大的船隊(duì)。戌子日，明軍十一隊(duì)聯(lián)合發(fā)起進(jìn)攻，大將軍徐達(dá)先殲滅了陳友諒的先鋒部隊(duì)。俞通海率兵用火炮，燒毀了敵軍戰(zhàn)船十多只，經(jīng)過(guò)激戰(zhàn)，雙方死傷相當(dāng)。突然，陳友諒手下勇將張定邊，率戰(zhàn)船直向朱元璋船駛來(lái)，朱元璋急忙后撤。頓時(shí)，朱元璋船被沙土粘住不脫，情況危急。這時(shí)，在另一只船上的大將軍常遇春眼急手快，開(kāi)弓放箭，張定邊箭傷而逃。俞通海見(jiàn)情，也來(lái)助戰(zhàn)，使得朱元璋脫險(xiǎn)。乙丑日，陳友諒把所有戰(zhàn)船，投入戰(zhàn)斗。當(dāng)時(shí)，明軍中的船只都小得很，在戰(zhàn)術(shù)上以低處向高處進(jìn)攻，很被動(dòng)，面對(duì)高大的敵人戰(zhàn)船，明軍將士個(gè)個(gè)恐慌。為此，朱元璋親自指揮，當(dāng)即把進(jìn)攻畏縮不前的十多個(gè)人，斬首示眾。號(hào)令全軍將士，要舍生忘死，殊以死戰(zhàn)。戰(zhàn)斗持續(xù)到午后，忽然東北風(fēng)大作。朱元璋立即命令組織敢死隊(duì)，采取火攻破敵。很快把7只船裝滿火藥，用蘆葦掩蓋住，火速向陳友諒船隊(duì)駛?cè)ァ＞鄶炒芙鼤r(shí)，明軍將士點(diǎn)火燒船，風(fēng)烈火熾，煙焰彌天，直撞敵船。頓時(shí)，爆炸聲大作，一片火海，陳友諒軍中大亂。明軍諸將領(lǐng)見(jiàn)機(jī)，鳴鼓進(jìn)攻，喊殺震天，斬殺敵首級(jí)2000多個(gè)，而焚溺死的兵士，不計(jì)其數(shù)。自此，陳友諒軍隊(duì)銳氣大減。辛卯日，陳友諒出兵再戰(zhàn)，又大敗。后來(lái)，陳友諒率兵孤守渚磯(在今江西星子南70里),明軍駐守左蠡(在今江西都昌西北50里)。八月壬戌日，由于軍糧耗盡，陳友諒率部向南湖嘴逃竄，受到明軍的伏兵阻擊后，立即轉(zhuǎn)向湖口突擊。此時(shí)，朱元璋急忙率軍攔擊陳友諒部隊(duì)，相隨順江而下，直達(dá)涇江。陳友諒部隊(duì)，再次遭到明軍埋伏。頓時(shí)，明軍萬(wàn)箭齊發(fā)，猶如雨點(diǎn)一般，陳友諒部隊(duì)傷亡慘重，而他則乘船逃跑，在江中間被流箭射死。就這樣，聲勢(shì)浩大陳友諒軍事勢(shì)力，被朱元璋消滅了。自此朱元璋控制了廣大的長(zhǎng)江中下游的地區(qū)，為徹底推翻元王朝，奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。