1941年12月太平洋戰(zhàn)爭爆發(fā)后，中英簽訂了共同防御滇緬路協(xié)定。旋因仰光危急，國民黨政府應(yīng)英國要求，于1942年2月以第五、第六軍在云南組成中國遠(yuǎn)征軍。隨即開赴緬甸對日軍作戰(zhàn)。3月12日設(shè)中國遠(yuǎn)征軍第一路司令長官司令部，衛(wèi)立煌任司令長官(未到任)由第五軍軍長杜聿明以副司令長官署理)。4月蔣介石改派羅卓英為司令長官，并增調(diào)第六十六軍加入戰(zhàn)斗序列，共十萬人，歸中國戰(zhàn)區(qū)參謀長美國史迪威將軍指揮。從3月中旬至4月，遠(yuǎn)征軍先后在同古、仁安羌、臘戌等地與日軍作戰(zhàn)。仁安羌之戰(zhàn)，解救被圍英軍七千多人。因英軍在作戰(zhàn)中歧視中國軍隊(duì)，缺乏正常配合，蔣介石又處處遷就英美，致使遠(yuǎn)征軍連遭敗北。5月，大部經(jīng)野人山及高黎貢山向滇西撤退，另一部退往印度。損失六萬人，裝備大部丟棄，滇緬公路被日軍切斷。1943年4月，蔣介石下令重建中國遠(yuǎn)征軍司令長官司令部于云南楚雄，陳誠任司令長官(衛(wèi)立煌繼任),轄第十一、第二十集團(tuán)軍及總預(yù)備隊(duì)第八軍，并接受美軍訓(xùn)練和裝備。1944年5月為策應(yīng)中國駐印軍在緬北作戰(zhàn)，西渡怒江，攻擊日軍。先后攻克騰沖、松山、龍陵、芒市、庶放。1945年1月20日攻陷畹町，27日與駐印軍在芒友會師，打通中印公路。同年3月前后，番號撤銷。